Les tumeurs mastocytaires (TCM) sont la forme la plus courante de cancer malin de la peau qui survient chez les chiens, représentant environ 14 à 21 % de toutes les tumeurs cutanées. Il existe une variabilité significative dans la présentation des MCT d'un chien à l'autre et même d'une tumeur à l'autre, ce qui explique pourquoi cette forme de néoplasie canine est souvent qualifiée de compliquée et difficile. Mais le fait demeure que les MCT sont traitable, et de nombreux chiens sont considérés comme guéris après le traitement et continuent à vivre heureux et en bonne santé.
Comment se développent les MCT
Les mastocytes sont un sous-type de globules blancs qui dérivent de la moelle osseuse et deviennent ensuite des résidents de tissus spécifiques, en particulier ceux qui sont les plus proches des surfaces externes du corps, tels que les tissus du nez, de la bouche, des poumons, de la peau, et autour des vaisseaux sanguins. Leurs principales fonctions comprennent la défense contre les infections parasitaires, la réparation des tissus et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins; ils jouent également un rôle important dans le système de réponse allergique. Ils peuvent être activés par le système immunitaire - un processus appelé dégranulation - pour libérer une grande variété de médiateurs inflammatoires, dont l'histamine et l'héparine, qui à leur tour modifient les réactions immunitaires et l'inflammation.
Lorsque les mastocytes se répliquent en nombre supérieur à la normale, un MCT (également connu sous le nom de mastocytome) peut se former. Ils sont généralement d'abord remarqués sur ou juste sous la peau, mais ils peuvent se former n'importe où sur le corps. L'emplacement le plus courant est sur le tronc, suivi des membres et entre les orteils; ils peuvent parfois être trouvés sur la tête et le cou. La masse cutanée peut apparaître sous la forme d'une bosse ou d'une bosse ou d'une croissance; il peut être mou ou ferme ; glabres ou couverts de poils ; il peut ou non être rouge, ulcéré ou enflé.
Les MCT peuvent également se produire en interne, se développant sur la rate, le foie, l'intestin et la moelle osseuse, ainsi que sur la glande salivaire, le nasopharynx, le larynx, la cavité buccale, le tractus gastro-intestinal, l'uretère et la colonne vertébrale. Ce type est plus agressif et est généralement précédé de tumeurs dermiques et sous-cutanées.
Les MCT peuvent non seulement varier en termes d'emplacement, d'apparence, de forme et de taille, mais ont également tendance à présenter un comportement clinique variable, qui est soupçonné d'être influencé par la race. Les MCT peuvent même changer de taille (augmenter et diminuer de jour en jour !) en raison de réactions se produisant dans la masse. Cela est dû à une inflammation secondaire causée par la libération d'histamine, qui entraîne alors un gonflement intermittent.
Ce type de tumeur a tendance à se présenter chez les chiens d'âge moyen ou plus, mais peut survenir chez les chiens de tout âge. Aucune prédilection de genre n'a été signalée. Les MCT se présentent généralement sous la forme d'une tumeur solitaire, mais environ 11 à 22 % présentent plus d'une tumeur et 10 à 20 % de ceux qui ont eu un MCT développeront un nouveau MCT à un autre endroit à un moment donné.
Pourquoi ?
La cause des MCT est inconnue. Certaines races de chiens y sont prédisposées, il peut donc y avoir une composante génétique. Une mutation génétique du récepteur de la protéine c-kit tyrosine kinase – appelée oncogène c-kit – est présente dans 25 à 30 % des tumeurs. L'inflammation chronique peut également prédisposer les chiens à développer la maladie, comme les chiens qui ont des antécédents de maladie allergique cutanée. Aucune association n'a été trouvée entre l'exposition au soleil et le MCT chez les chiens.
Prédisposition de race
Les MCT sont surreprésentés chez les carlins (à risque de tumeurs multiples mais de bas grade), les boxers, les labrador retrievers (à risque accru pour la forme la plus agressive), les golden retrievers, les beagles et les Boston terriers. Les autres races présentant une probabilité accrue de développer la maladie comprennent les Schnauzers, les Bullmastiffs/Bulldogs/Bull Terriers, les Cocker Spaniels, les Fox Terriers, les Weimaraners, les Rhodesian Ridgebacks, les Shar pei et les Teckels.
Diagnostic
L'évaluation initiale d'un MCT suspecté commence par une aspiration à l'aiguille fine et une cytologie, à partir desquelles un diagnostic est généralement établi. Le classement de la tumeur ne peut pas être effectué à ce stade car seules les cellules sont obtenues à partir de l'aspiration ; un examen visuel combiné au rapport de cytologie déterminera si le MCT est candidat à l'excision chirurgicale.
Il est raisonnable de stadifier (évaluer jusqu'où la maladie s'est propagée) la tumeur avant la chirurgie ; en cas de tumeur récurrente, de tumeurs multiples ou de signes de métastases, une stadification préalable est considérée comme nécessaire.
Lorsqu'un TCM se propage, le cancer se déplace généralement dans les ganglions lymphatiques régionaux près de la tumeur, puis dans le foie et la rate ; il peut également se propager à d'autres endroits de l'abdomen ainsi qu'à la moelle osseuse. Au minimum, les tests de stadification doivent inclure une aspiration des ganglions lymphatiques proches de la tumeur et une échographie abdominale.
L'échographie peut montrer s'il y a des signes de métastases ou quoi que ce soit de suspect qui nécessite des tests supplémentaires. Des aspirations du foie et de la rate peuvent être recommandées, même si tous les organes semblent normaux, car ils peuvent héberger des cellules cancéreuses.
Traitements
Le traitement de choix pour les MCT est l'ablation chirurgicale - et dans de nombreux cas, c'est le seul traitement nécessaire. Avant la chirurgie et pour atténuer certains des symptômes désagréables des MCT, un chien peut être placé sous antihistaminiques et antiacides pour atténuer les effets de l'histamine générée par les mastocytes. Étant donné que les MCT ont tendance à se développer dans les tissus environnants, la tumeur visible est retirée avec l'ajout de larges marges chirurgicales - 2 à 3 centimètres de tous les côtés, ainsi qu'une couche de tissu en dessous - dans le but d'éliminer toutes les cellules cancéreuses; par conséquent, les sites chirurgicaux peuvent être assez grands. S'il y a plus d'une tumeur, une biopsie est recommandée pour chacune car les tumeurs individuelles peuvent être de différents grades et nécessiter différents traitements.
La ou les tumeurs excisées seront envoyées au laboratoire pour pathologie ; le rapport de biopsie qui en résulte fournira le grade de la tumeur, confirmera si oui ou non la tumeur a été complètement retirée (« marges propres » ou « marges sales ») et fournira une base pour le pronostic. Si le rapport de biopsie montre qu'il reste des cellules cancéreuses détectables, la tumeur peut repousser. Dans ces cas, une deuxième intervention chirurgicale (si le site s'y prête) ou une radiothérapie peuvent être recommandées. Les tumeurs des mastocytes peuvent être plus lentes à guérir après l'opération avec des sites de suture qui ont le potentiel de se décomposer.
Si l'emplacement de la lésion la disqualifie en tant que candidat à la chirurgie, d'autres diagnostics peuvent être effectués pour obtenir son stade de la maladie. Si la tumeur est jugée trop grosse pour être retirée, des traitements de chimiothérapie et/ou de radiothérapie peuvent être recommandés pour tenter de réduire la masse à une taille utilisable. Les tumeurs inopérables doivent être évaluées par biopsie incisionnelle pour le grade histologique.
La décision de poursuivre un traitement supplémentaire doit tenir compte du grade du cancer ainsi que des résultats d'autres tests pronostiques. La radiothérapie et la chimiothérapie post-chirurgicales sont justifiées au cas par cas. Les considérations les plus importantes pour déterminer si un patient a besoin d'un traitement supplémentaire après la chirurgie sont le grade de la tumeur, le degré d'excision de la tumeur et si le MCT s'est propagé ou non.
Notation
Traditionnellement, les TCM ont été classés à l'aide du système de classement Patnaik, qui attribue un grade histologique de I, II ou III à chaque tumeur. Des études ont montré que le grade attribué à une tumeur particulière peut varier car il est basé sur l'opinion subjective du pathologiste; en conséquence, une deuxième évaluation du tissu biopsié est parfois justifiée.
- Degré I. Environ 33 à 50 % des MCT sont classés en grade I; ces tumeurs agissent de manière bénigne et sont généralement considérées comme guéries avec une exérèse chirurgicale complète et un simple suivi dans le temps. Ils ont tendance à être contenus et non sujets aux métastases ou aux récidives. Une exception concerne les tumeurs de bas grade sur le museau ou les lèvres du chien; ceux-ci ont un taux de propagation élevé et doivent être traités de manière plus agressive, car 50 à 65 % d'entre eux développeront des métastases.
- Degré II. Environ 25 à 45 % des MCT sont classés en grade II - et c'est là que les décisions concernant leur traitement deviennent vraiment difficiles. Certaines tumeurs de grade II agissent comme des tumeurs de grade I, mais d'autres sont similaires au grade III et plus difficiles à traiter.
En général, les tumeurs de grade II sont moins définies que les tumeurs de grade I et environ la moitié d'entre elles sont plus susceptibles de se propager dans les tissus environnants et d'autres parties du corps, environ 25 % s'étant déjà propagées au moment du diagnostic. Une tumeur de grade II avec un indice mitotique (voir ci-dessous) supérieur à 5 doit être traitée comme une tumeur de grade III.
- Degré III. Environ 20 à 40 % des MCT sont classés en grade III. Ces tumeurs très agressives envahissent rapidement et dans les couches profondes des tissus. Environ 50 à 90 % se développent et métastasent, la plupart des cas se propageant au moment du diagnostic. S'il est supprimé, 55 à 95 % sont susceptibles de se reproduire. La chirurgie associée à la chimiothérapie et/ou à la radiothérapie est généralement recommandée.
Le système Kiupel de classement MCT est plus récent et obtient un meilleur consensus parmi les pathologistes vétérinaires. Cette approche plus simple catégorise les tumeurs comme étant de haut grade ou de bas grade ; les évaluations utilisées par ce système permettent de prédire plus précisément le comportement de la maladie et donc, espérons-le, de déterminer un pronostic plus significatif. Les tumeurs de haut grade ont tendance à être associées à une probabilité accrue de métastases et à un mauvais pronostic avec une durée de survie moyenne d'environ quatre mois. Les tumeurs de bas grade ont une durée de survie médiane de plus de deux ans.
Tests supplémentaires
Comme il n'y a pas de facteur ou de test unique qui prédit avec précision le comportement de la maladie, des tests supplémentaires peuvent être inestimables pour développer une évaluation précise et améliorer le pronostic des chiens affectés.
- Indice mitotique. Ce test mesure la vitesse à laquelle les mastocytes malins se divisent et se peuplent au moment de la biopsie (il s'agit de l'un des tests du système de notation Kiupel) et est désormais généralement inclus dans les rapports de biopsie. Une tumeur avec un index mitotique de 5 ou moins peut être traitée comme un MCT de grade I avec un bon pronostic et une durée de survie médiane de plus de cinq ans (quel que soit le grade histologique). Les MCT avec un index mitotique supérieur à 5 doivent être traités comme des tumeurs de grade III. Le temps de survie médian pour ceux qui ont des indices mitotiques plus élevés est de deux à quatre mois, encore une fois, quel que soit le grade.
En général, plus l'indice mitotique est élevé, plus le pronostic est sombre. Pour les tumeurs délicates de grade II en particulier, ce test donne un aperçu de la façon dont la tumeur est susceptible de se comporter, de sorte qu'un plan de traitement approprié peut être développé.
- Comité MCT. Le pronostic MCT (ou le panel de tests de prolifération peut dériver des informations supplémentaires de l'échantillon de biopsie peut aider à développer un pronostic et un plan de traitement, en particulier pour les tumeurs de haut grade/Grade II/Grade III. Ce panel évalue les marqueurs spécifiques AgNOR, PCNA, Ki -67, c-Kit et les tests de statut de mutation c-Kit, qui sont liés à la prolifération du MCT.
Environ un tiers de tous les chiens atteints de MCT ont une mutation c-Kit des mastocytes. Il s'agit d'une anomalie du gène c-Kit, qui affecte une protéine présente à la surface de la cellule et qui est impliquée dans la prolifération et d'autres activités biologiques ; la mutation provoque le blocage de l'enzyme réceptrice de la tyrosine kinase dans le gène en position "on", provoquant une croissance incontrôlée. En particulier, le test de mutation c-Kit peut indiquer si la chimiothérapie est justifiée, ainsi que fournir une ligne directrice pour le protocole de chimiothérapie à utiliser.
Bien que la présence de cette mutation se retrouve généralement dans les tumeurs de grade supérieur et indique une forme plus agressive, elle peut également être plus sensible au traitement avec une classe de médicaments appelés inhibiteurs de KIT. Palladia et Kinavet sont deux agents chimiothérapeutiques qui ciblent spécifiquement cette mutation ; ils agissent en coupant l'apport sanguin à la tumeur et en inhibant la tyrosine kinase (une protéine qui joue un rôle dans la croissance et le développement).
Autres traitements
Les TCM sont très sensibles à la radiothérapie, un traitement localisé. La radiothérapie est particulièrement utile pour prévenir la repousse des tumeurs incomplètement excisées. La majorité des chiens atteints de MCT de bas grade restent sans tumeur deux à cinq ans après la chirurgie et la radiothérapie.
Même les chiens atteints de MCT de grade III peuvent bénéficier de ce traitement à double mode ; une étude a documenté 70 % encore en vie un an après le traitement; une autre étude a rapporté une durée médiane de survie de 20 mois. Il peut également être utilisé pour traiter les tumeurs qui ne sont pas candidates à l'ablation chirurgicale en raison de leur taille et/ou de leur emplacement, soit pour réduire la taille avant la chirurgie, soit en tant que soins palliatifs en réduisant la taille de la tumeur et en améliorant les signes cliniques. Il n'empêche pas les métastases.
La radiothérapie en tant que traitement primaire est considérée comme une approche palliative ; l'ajout de chimiothérapie et de stéroïdes peut améliorer cette approche et peut être proposé pour les cas sans autres options de traitement.
La chimiothérapie peut être recommandée dans le cadre du protocole de traitement dans les cas où le MCT a métastasé ou a été classé comme de haut grade ou de grade III, ainsi que ceux avec un résultat positif de mutation c-Kit, des marges sales, des scores élevés sur le panel pronostique ou index mitotique, ou présentant des tumeurs multiples. La chimiothérapie peut également être envisagée pour prévenir la récidive de la tumeur, en particulier lorsque la radiothérapie n'est pas une option.
La combinaison de la chimiothérapie et de la chirurgie améliore généralement le pronostic des chiens atteints de tumeurs de haut grade ; la survie médiane des chiens atteints de tumeurs de grade III subissant une chirurgie seule est de six mois, tandis que ceux qui subissent une chirurgie et chimio ont une durée médiane de survie de 12 mois. Les protocoles de chimiothérapie combinée, souvent associés à des stéroïdes, offrent également une efficacité améliorée. Les médicaments couramment utilisés comprennent la Lomustine (CCNU), la Vinblastine, le Palladia et le Kinavet. La vincristine, la L-asparaginase et le cyclophosphamide ont également été utilisés avec une certaine efficacité.
Traitement de soutien
En plus des antihistaminiques, les médicaments de soutien à envisager comprennent :la prednisone pour réduire l'inflammation ; la cimétidine, un antiacide qui aide à contrer l'augmentation de la production d'acide dans l'estomac causée par les MCT ; et la triamcinolone intralésionnelle, un corticostéroïde, qui peut être injecté directement dans la tumeur pour en réduire la taille. La cryothérapie est parfois utilisée pour congeler et détruire les petits MCT; cette approche peut être une option pour les chiens plus âgés pour qui l'anesthésie et la chirurgie ne sont pas une option.
Pronostic
Les considérations pronostiques pour les TCM incluent le grade, le stade clinique, l'emplacement, les symptômes systémiques, l'état des marges chirurgicales et l'indice mitotique. Les tumeurs mastocytaires complètement retirées et de bas grade, de grade I ou de grade II avec un faible indice mitotique et sans métastases ont un excellent pronostic, la plupart des cas étant considérés comme guéris. Les chiens avec des tumeurs qui n'ont pas été complètement retirées mais qui ont ensuite été traités par radiothérapie ont également un excellent pronostic, 90 à 95 % d'entre eux n'ayant aucune récidive de la tumeur dans les trois ans.
Un mauvais pronostic est associé aux MCT qui se produisent sur le muscle, autour de la bouche, dans les organes internes, dans la circulation sanguine ou dans la moelle osseuse ; ceux qui sont ulcérés, gros, à croissance rapide ou récurrents font également partie de cette catégorie. Les chiens porteurs de la mutation c-Kit sont également associés à un mauvais pronostic, tout comme les chiens atteints de tumeurs de grade III, car une récidive locale et/ou une propagation sont probables (seulement environ 10 % de ces chiens vivent un an après la chirurgie). Le taux de survie des chiens avec un indice mitotique supérieur à 5 n'est que de deux à quatre mois. Aussi décourageants que soient certains de ces chiffres, n'oubliez pas qu'il ne s'agit que de lignes directrices. chaque chien est différent.
À l'horizon
Un certain nombre de thérapies passionnantes pour les MCT sont en cours de développement :
- Les nouveaux traitements utilisant des inhibiteurs des récepteurs tyrosine kinases pour les tumeurs présentant des mutations c-Kit font partie intégrante de la recherche sur le traitement du cancer chez les humains et les chiens.
- QBiotics a terminé des essais cliniques sur le Tigilanol Tiglate EBC-46, un nouvel activateur pharmaceutique anticancéreux de la protéine kinase C isolé des graines de l'arbre Blushwood (Fontainea picrosperma). Le médicament, administré par injection dans la tumeur, stimule le système immunitaire, entraînant la destruction de la masse ainsi que l'apport sanguin à la tumeur. La destruction complète de la tumeur a été obtenue dans 75 % des cas après une seule injection ; l'essai a démontré que le traitement était bien toléré (effets secondaires mineurs) avec une cicatrisation rapide et un minimum de cicatrices. La demande d'approbation est en cours.
- Une étude récente du Animal Health Trust Center for Small Animal Studies a examiné les modifications génétiques des mastocytes qui favorisent les métastases. Les chercheurs espèrent que cela aidera à développer un test très précis qui peut prédire si un MCT va métastaser; en cas de succès, des cibles peuvent être identifiées pour de nouveaux médicaments afin de prévenir les métastases. Les recherches futures tenteront d'identifier les causes de ces modifications génétiques, ce qui aboutira au développement de nouveaux médicaments anti-métastases ciblés.
- L'école de médecine vétérinaire Cummings de l'université Tufts mène un essai clinique pour évaluer un médicament expérimental chez des chiens atteints de tumeurs solides (telles que les TCM). L'espoir ici est que le médicament stimulera non seulement le système immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses, mais aussi tuera directement les cellules cancéreuses.
- La virothérapie oncolytique est une option thérapeutique émergente pour le traitement du cancer. Des études ont montré qu'un virus Sendai modifié (de la famille des Paramyxoviridae) peut se propager dans les tumeurs et tuer les cellules malignes tout en épargnant les cellules normales.
Une étude pilote récente de six chiens atteints de MCT a reçu le traitement oncolytique du virus Sendai. Il a été bien toléré avec des effets secondaires transitoires mineurs. Toutes les tumeurs ont répondu, partiellement ou complètement, indiquant une approche prometteuse. Étant donné que ce traitement ne chevauche aucun mécanisme connu des traitements MCT conventionnels actuels, les chercheurs espèrent qu'il s'avérera efficace en combinaison avec d'autres protocoles et justifiera des recherches supplémentaires.
- Companion Animal Health a récemment initié un partenariat avec Nanospectra Biosciences, Inc. pour mener des essais cliniques dans le traitement de la MCT en utilisant une combinaison de thérapie au laser et aux nanocoquilles. L'approche de ce traitement est de détruire la tumeur sans endommager les tissus sains adjacents. Les premiers résultats sont encourageants et les résultats des essais devraient être publiés prochainement. On espère qu'il fournira une option de traitement améliorée et prolongera la vie sans effets secondaires nocifs.
Surveillez ces grumeaux
Mon Border Collie Duncan avait 29 lipomes. Chaque fois qu'il développait une nouvelle masse, je l'aspirais et vérifiais pour m'assurer qu'il ne s'agissait que d'un lipome et non d'un MCT. J'ai également suivi chacune de ses bosses sur un diagramme (voir ci-dessous) afin de savoir si une bosse donnée était nouvelle et potentiellement dangereuse ou simplement un lipome existant.
La détection précoce du MCT est essentielle et importante pour obtenir un traitement optimal et des taux de survie prolongés. Si vous trouvez une croissance sur votre chien qui ne disparaît pas après un mois, veuillez consulter votre vétérinaire pour l'aspirer. Même les chiens avec des MCT métastasés de haut grade peuvent avoir une bonne qualité de vie.
