L'ostéosarcome (OSA) a été trouvé dans toutes les classes de vertébrés et a même été identifié dans les fossiles de dinosaures, mais il semble être plus répandu chez les chiens que chez toute autre espèce. Bien qu'il existe différents types de cancer des os, plus de 85 % des tumeurs malignes osseuses diagnostiquées chez le chien sont des OSA.
Comparé à d'autres types de cancers trouvés chez les chiens, le taux d'incidence de l'AOS primaire est faible, avec environ 10 000 chiens nouvellement diagnostiqués chaque année. Son taux de survie varie considérablement selon les traitements utilisés, mais, malheureusement, aucun des traitements actuels n'a de taux de réussite élevé. Cependant, de nombreux nouveaux traitements prometteurs sont en préparation.
Les signes cliniques les plus courants associés au SAOS sont la douleur, l'enflure et la boiterie de la jambe affectée. La boiterie se produit en raison de la douleur, de l'inflammation, des microfractures ou des fractures pathologiques (fractures causées par des mouvements normaux dues à une détérioration osseuse causée par la maladie). Si un gonflement est présent, il est probablement dû à la propagation de la tumeur dans les tissus mous environnants.
Où trouver OSA
L'AOS peut se développer dans n'importe quel os, mais la forme la plus courante - la forme appendiculaire (membre) - survient dans les os longs des jambes et représente 75 à 85 % des cas. Au sein de ce sous-type, le taux d'occurrence dans les membres antérieurs est le double de celui des membres postérieurs, souvent situés au sommet de l'humérus (épaule) ou au bas du radius (poignet). Sur les membres postérieurs, les zones du genou et de la cheville sont des emplacements communs. Ces emplacements se trouvent aux extrémités des os, au niveau ou à proximité des plaques de croissance, là où le renouvellement cellulaire est élevé pendant la croissance.
Alors que la majorité des cas restants surviennent dans le squelette axial (les os de la tête et du tronc), il y a eu des cas d'AOS documentés dans des sites extrasquelettiques, y compris la peau et les tissus sous-cutanés, ainsi que les poumons, le foie, les glandes mammaires, et d'autres organes et glandes.
Terminologie du cancer
Les sarcomes sont un groupe de tumeurs malignes qui se forment dans les tissus conjonctifs du corps. Ils sont généralement définis plus en détail par le type de cellule, de tissu ou de structure impliqué, comme dans le cas de l'ostéosarcome. Le préfixe
osteo dérive du mot grec
osteon, ce qui signifie os - d'où le cancer des os.
L'ostéosarcome affecte principalement les chiens d'âge moyen et plus âgés; 80% des cas surviennent chez des chiens de plus de 7 ans, 50% des cas survenant chez des chiens de plus de 9 ans. Les jeunes chiens ne sont pas à l'abri; environ 6 à 8 % des cas d'AOS se développent chez des chiens âgés de 1 à 2 ans seulement. L'OSA des côtes a également tendance à se produire plus souvent chez les jeunes chiens avec un âge médian de 4,5 à 5,4 ans.
Cause
Comme pour la plupart des cancers canins, la cause est inconnue. Aucune prédisposition de genre n'a été documentée. Il semble y avoir une composante génétique car l'OSA prédomine dans les races à membres longs. Les races grandes et géantes présentent un risque accru d'AOS en raison de leur taille et de leur poids. Les petits chiens peuvent également développer l'AOS, mais c'est beaucoup moins courant.
Notamment, les membres antérieurs supportent environ 60% du poids corporel total du chien et sont les membres les plus courants pour développer l'OSA. Il est théorisé qu'en plus de la taille du corps, le taux de croissance rapide pour créer des os plus longs chez les grandes races pourrait contribuer directement au risque d'AOS. La croissance osseuse rapide entraîne un remodelage osseux accru et un renouvellement cellulaire accru; une division et un renouvellement cellulaires élevés se produisent naturellement au niveau et à proximité des plaques de croissance, qui sont également les sites les plus courants de développement tumoral.
Le risque d'un chien semble également augmenter s'il a subi une intervention chirurgicale pour une réparation de fracture ou un implant orthopédique. Ces conditions stimulent la prolifération des cellules formant les os. OSA a également été associée à des fractures dans lesquelles aucune réparation interne n'a été effectuée. D'autres causes possibles comprennent des infections chroniques des os et de la moelle osseuse, des lésions microscopiques des os porteurs de jeunes chiens en croissance, des rayonnements ionisants, des variations phénotypiques de l'interleukine-6 (une protéine produite par diverses cellules), des anomalies du gène suppresseur de tumeur p53. , les infections virales et les cancérigènes chimiques.
Les facteurs de risque hormonaux sont activement explorés dans le but de déterminer s'il existe un risque accru d'AOS en fonction de l'âge de la stérilisation ou de la stérilisation (gonadectomie). En mai 2019, Makielski et al. est l'auteur d'une revue comparative des facteurs de risque d'OSA et a inclus ce commentaire sur les tendances actuelles des études hormonales (Sciences vétérinaires Vet Sci 2019, 6, 48):
"De même, les associations entre l'état reproducteur et le développement de l'ostéosarcome ont été incohérentes. Bien que plusieurs rapports suggèrent que les chiens stérilisés et/ou stérilisés ont une incidence plus élevée de certains cancers, y compris l'ostéosarcome, la relation entre l'état reproducteur et le risque de cancer peut être confondue par d'autres variables, telles que la tendance documentée à l'augmentation de l'adiposité et de l'état corporel chez les chiens gonadectomisés. . Une charge accrue combinée à une fermeture retardée de la physe (plaque de croissance), résultat d'une gonadectomie avant la maturité squelettique, pourrait théoriquement contribuer à un risque accru d'ostéosarcome chez le chien. »
Diagnostic et stadification
La présentation clinique de l'AOS canine apparaît généralement comme une boiterie du membre affecté, avec ou sans gonflement ou masse visible au niveau de la zone affectée.
Prédisposition de race
OSA est surreprésenté dans les races grandes et géantes. Les plus couramment touchés sont le Rottweiler, le Berger allemand, le Boxer, le Doberman Pinscher, le Setter irlandais, le Saint Bernard, le Dogue allemand, le Golden Retriever, le Labrador Retriever, le Greyhound, le Wolfhound, le Deerhound, le Barzoï et le Leonberger.
Les races de petits chiens (moins de 33 livres) sensibles sont le Schnauzer nain, le Cocker Spaniel et le Cairn Terrier. Cependant, la taille globale (taille et poids) est plus importante que la race pour le développement de l'OSA. Les chiens pesant de 55 à 99 livres sont plus susceptibles de développer OSA que ceux qui pèsent moins de 55 livres; il y a une susceptibilité encore plus grande chez les chiens pesant plus de 99 livres.
Les examens diagnostiques comprennent généralement un examen physique, un examen orthopédique et neurologique (pour éliminer les autres causes de boiterie) et des radiographies (rayons X). Les radiographies peuvent permettre un diagnostic présomptif car l'AOS a souvent un aspect caractéristique dans les os :schémas de destruction osseuse, croissance osseuse anormale et parfois fractures.
Si un diagnostic provisoire d'AOS a été posé, des tests de dépistage supplémentaires sont recommandés pour s'assurer que votre chien est par ailleurs en bonne santé ; ceux-ci peuvent inclure un panel sanguin, des radiographies thoraciques et une tomodensitométrie. Des échographies sont souvent pratiquées mais les métastases précoces à l'abdomen sont très rares. Une aspiration osseuse pour la cytologie avec une coloration au phosphate alcalin est courante et recommandée. Cela peut se produire dans le cadre du processus de dépistage ou obtenu lors d'une intervention chirurgicale.
Le SAOS est extrêmement agressif et généralement métastatique. Alors que seulement 10 à 15% des chiens auront des métastases mesurables, on pense que jusqu'à 95% des chiens ont des métastases indétectables au moment du diagnostic. En raison de ce risque métastatique élevé, une évaluation supplémentaire est recommandée. La plupart des propagations métastatiques apparaissent dans les poumons, de sorte que des radiographies thoraciques sont justifiées. Des radiographies d'enquête peuvent également être recommandées en raison d'un risque de 8 % de métastases à d'autres os. Des métastases peuvent également être observées dans les ganglions lymphatiques (5 %) et les organes internes.
Si elles sont disponibles, les TEP ou la scintigraphie nucléaire (parfois appelées « scintigraphie osseuse » ou « scan gamma ») sont des outils de diagnostic encore plus sensibles qui peuvent identifier des maladies non visibles avec d'autres méthodes d'imagerie. Il peut être utile pour la détection des métastases chez le chien car il peut distinguer n'importe quelle région d'activité ostéoblastique, y compris l'arthrose et l'infection.
Bien qu'il existe plusieurs systèmes de classement histologique publiés pour l'AOS, il n'existe aucun système universellement accepté, ce qui rend discutable la valeur prédictive de la notation de routine de l'AOS.
La stadification de l'OSA utilise le système TNM (Tumor-Node-Metastasis), le système standard utilisé pour la plupart des stadifications tumorales en médecine vétérinaire. Trois stades d'AOS peuvent être différenciés :
Le stade I indique une tumeur de bas grade (G1) sans signe de métastase (M0)
Le stade II indique une tumeur de haut grade (G2) sans métastase.
Les stades I et II sont ensuite divisés en deux sous-groupes :le groupe A indique que la tumeur est restée dans l'os (T1). Le groupe B indique que la tumeur s'est propagée au-delà de l'os dans d'autres structures voisines (T2). La plupart des chiens reçoivent un diagnostic d'OSA de stade IIB.
Le stade III correspond à une tumeur métastatique (M1).
Traitement
Les principales considérations pour le traitement de l'AOS doivent inclure une compréhension de l'étendue de la métastase de la maladie, de la manière de traiter la tumeur osseuse elle-même et de la manière de freiner, retarder ou prévenir la récidive ou la propagation de la maladie. La maladie se développe profondément dans l'os et le détruit de l'intérieur; par conséquent, cela peut être extrêmement douloureux et traiter cette douleur peut être un défi. Avant tout, toute approche doit garantir que le chien conserve une excellente qualité de vie.
La chirurgie à large marge, soit par amputation d'un membre, soit par chirurgie épargnant un membre, est indiquée comme traitement initial standard de l'AOS appendiculaire canine. Alors que les biopsies sont généralement recommandées avant la chirurgie pour la plupart des types de cancer, ce n'est pas une nécessité avec OSA lorsqu'il existe d'autres indicateurs de diagnostic.
L'ablation du membre extrait immédiatement le cancer local et constitue le moyen le plus rapide et le plus efficace de soulager la douleur et la plupart des processus destructeurs de l'OSA. Il supprime également le risque de fracture pathologique douloureuse, qui survient souvent au fur et à mesure que la maladie progresse.
Parce que la douleur inhibe la qualité de vie, l'amputation est considérée comme un choix de qualité de vie. La majorité des chiens récupèrent rapidement et reprennent une vie normale sur trois pattes. L'amputation enlève complètement la tumeur primaire, n'est pas une chirurgie compliquée et nécessite moins de temps d'anesthésie, offre un risque réduit de complications postopératoires et est une procédure moins coûteuse que la chirurgie épargnant les membres (voir ci-dessous).
- Chirurgie épargnant les membres
La préservation des membres peut être préférable à l'amputation pour les chiens qui souffrent de maladies orthopédiques ou neurologiques graves existantes ; les candidats à la chirurgie épargnant les membres doivent être par ailleurs en bonne santé avec une tumeur primaire confinée à l'os. Cette intervention chirurgicale remplace l'os malade par un implant métallique ou une greffe osseuse ou une combinaison des deux pour reconstruire un membre fonctionnel.
À l'horizon :traitements de l'AOS en cours de développement
De nombreux médicaments, nanoparticules et conjugués anticorps-médicament (ADC) se sont révélés très prometteurs dans le ciblage et le traitement de l'OSA. Les premiers résultats d'études utilisant des nanoparticules suggèrent qu'elles pourraient offrir de nouveaux agents thérapeutiques puissants pour traiter les tumeurs primaires ainsi que pour minimiser ou prévenir la récurrence de l'OSA. Il existe de nouvelles preuves que les thérapeutiques ciblées sur les os utilisant des bisphosphonates ont le potentiel d'améliorer considérablement les traitements. Les ADC sont des produits biopharmaceutiques conçus pour cibler et détruire les cellules tumorales tout en épargnant les cellules saines. En 2019, plus de 50 sociétés pharmaceutiques étudient les possibilités des ADC.
Le vaccin est administré en une série de trois doses administrées à trois semaines d'intervalle, avec des rappels tous les six mois. La forme non lyophilisée (liquide) de ce produit thérapeutique a été administrée à des chiens atteints d'ostéosarcome appendiculaire après une amputation ou une chirurgie de sauvetage de membre et une chimiothérapie consistant en quatre doses de carboplatine. L'intervalle médian sans maladie était de 615 jours et le temps de survie médian était de 956 jours pour les 18 chiens de l'étude (qui ne présentaient aucun signe de maladie métastatique au moment de l'inscription). Les événements indésirables étaient légers à modérés et consistaient principalement en fièvre, léthargie et nausées/vomissements.
Aratana progresse vers une licence complète en menant une étude clinique approfondie sur le terrain, comme l'exige l'USDA. Environ 24 cabinets d'oncologie vétérinaire à travers les États-Unis participent à l'étude de terrain étendue et disposent du vaccin.
L'ADXS31-164, la forme congelée non lyophilisée de l'AT-014 thérapeutique sous licence conditionnelle de l'USDA, n'a pas été homologué par l'USDA et n'est disponible que dans le cadre d'essais cliniques. Cette forme de vaccin est utilisée dans un essai clinique distinct dans 11 sites participants pour évaluer l'innocuité et l'efficacité chez les chiens atteints d'AOS (le recrutement cible est de 100). Cette étude est financée par la Morris Animal Foundation et coordonnée par le Comparative Oncology Trials Consortium (qui fait partie des National Institutes of Health).
La chirurgie épargnant les membres améliore temporairement l'état général de la jambe, mais le cancer finira par progresser et l'os se détériorera. La fonction des membres est préservée chez plus de 80 % des chiens. Cependant, les complications sont assez courantes avec cette procédure. Les infections surviennent dans 30 à 50 % des cas, l'échec de l'implant dans 20 à 40 % et 15 à 25 % des chiens connaîtront une récidive tumorale. Des traitements ultérieurs de chimiothérapie et de radiothérapie peuvent également être recommandés.
- Radiochirurgie stéréotaxique (alias SRS, radiothérapie stéréotaxique/SRT, Cyberknife)
La radiochirurgie stéréotaxique est une alternative à l'amputation ou à la chirurgie conservatrice des membres; il peut également être utilisé comme traitement d'appoint après une amputation. Il s'agit d'une procédure non chirurgicale (mais qui nécessite une anesthésie) qui délivre un rayonnement directement sur le site de la tumeur. Le rayonnement agit en rendant les cellules cancéreuses incapables de se reproduire.
Le SRS transmet avec précision plusieurs faisceaux de rayonnement dirigés sous différents angles pour délivrer une dose élevée de rayonnement à une cible tumorale désignée. Le système de délivrance est efficace et efficient et réduit donc le risque de dommages aux structures et tissus normaux environnants. Les inconvénients potentiels du SRS comprennent les fractures dues à la dégradation osseuse induite par les radiations et la possible repousse tumorale. Les premiers rapports suggèrent que les résultats de la SRS suivie d'une chimiothérapie peuvent être comparables à ceux obtenus avec l'amputation et la chimiothérapie.
À ce jour, les meilleurs résultats pour les chiens atteints d'OSA ont été ceux qui ont subi une amputation suivie d'une chimiothérapie. Étant donné que l'ablation de la tumeur ne traite pas les métastases, un traitement systémique par chimiothérapie peut être vital pour un plan de traitement. Plusieurs études ont rapporté des taux de survie prolongés en utilisant des protocoles de médicaments cytostatiques, le carboplatine, le cisplatine et la doxorubicine étant les plus couramment utilisés.
Les effets secondaires de la chimiothérapie ont tendance à se produire rarement; lorsqu'ils le font, ils sont généralement prévisibles, mineurs et gérables. Un chien subissant une chimiothérapie peut s'attendre à avoir une excellente qualité de vie.
Pour les derniers traitements d'immunothérapie pour l'OSA, voir WDJ mars 2019 « Un nouveau vaccin contre le cancer des os pour les chiens ».
Autres traitements
L'objectif principal de la radiothérapie palliative est de maintenir une bonne qualité de vie pour les patients atteints de cancer, qu'ils soient humains ou canins. Il est utilisé pour contrôler les signes cliniques et la douleur associés aux tumeurs qui ne peuvent pas être traitées par d'autres techniques ou lorsque des traitements plus agressifs ont été refusés.
Comme avantage supplémentaire, la radiothérapie palliative peut ralentir le taux de progression et réduire la taille de la tumeur, contribuant ainsi davantage au bien-être du patient. Les chiens atteints d'OSA subissent initialement deux à cinq séances de traitement (nécessitant une anesthésie) et sont généralement administrés à des doses inférieures à celles utilisées pour la radiochirurgie stéréotaxique.
La plupart des chiens obtiendront un certain soulagement de la douleur au cours de la première à deux semaines suivant le traitement, avec la possibilité qu'il soit efficace pendant quelques mois. Lorsque la douleur revient, la radiothérapie peut être réadministrée si cela est jugé approprié.
- Médicaments bisphosonates
Les bisphosphonates, tels que le pamidronate et le zolédronate, sont facilement administrés par perfusion intraveineuse (IV) et visent à prévenir ou à ralentir la destruction osseuse et à réduire la douleur et le risque de fracture, prolongeant ainsi la vie du chien. Ce traitement est relativement peu coûteux, a une large marge de sécurité et peut même être utilisé sur des chiens souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
Ces médicaments sont généralement utilisés en association avec une chimiothérapie et/ou une radiothérapie, mais peuvent être utilisés seuls. De plus, les bisphononates semblent avoir des effets potentiels de suppression du cancer en empêchant la prolifération et en induisant l'apoptose (mort cellulaire programmée); en conséquence, ils sont devenus un domaine ciblé pour de nouvelles recherches.
Encore une fois, comme l'AOS peut être extrêmement douloureuse, la reconnaissance et le soulagement de la douleur sont essentiels au maintien de la qualité de vie. Les chiens atteints d'AOS peuvent ressentir de la douleur en raison d'un certain nombre de causes :le cancer lui-même, une modalité de traitement ou une maladie concomitante telle que l'arthrose. Pour contrôler la douleur de manière préventive et adéquate, plusieurs médicaments sont souvent nécessaires.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont généralement un pilier du contrôle de la douleur, mais ne sont pas le meilleur choix pour le type de douleur associée au SAOS. Cependant, ils peuvent être utilisés pour traiter d'autres formes de douleur ressenties simultanément. La gabapentine, l'amitriptyline, la duloxétine et l'amantadine sont mieux adaptées pour soulager la douleur liée au SAOS.
Le contrôle du poids peut aider en soulageant la pression supplémentaire sur les articulations; des suppléments peuvent également être recommandés pour aider à soutenir les articulations non affectées. La physiothérapie et les massages peuvent être bénéfiques, en particulier pour les articulations et les muscles compensateurs. L'acupuncture, dont il a été démontré qu'elle augmente les endorphines (qui inhibent la perception de la douleur), peut également fournir une voie pour la gestion de la douleur.
Soins palliatifs
Les soins palliatifs sont une approche qui privilégie les mesures de soulagement des symptômes (sans intention curative) et d'amélioration du confort. C'est un choix de soins valide et respecté; seuls les propriétaires peuvent décider ce qui convient le mieux à leurs chiens. Des soins palliatifs peuvent également être prodigués aux chiens en phase terminale de leur maladie.
Pronostic
La réalité déchirante est que la grande majorité des chiens affectés par l'OSA succomberont à la maladie ou seront libérés par euthanasie en raison de la progression de la maladie. Les chiens qui ne reçoivent aucune forme de traitement spécifique au cancer sont généralement euthanasiés dans un délai d'un à deux mois après le diagnostic en raison d'une douleur incontrôlée.
Ceux traités par chirurgie seule (amputation) ont une période de survie moyenne d'environ quatre à cinq mois; presque tous meurent dans l'année et seulement 2 % vivent plus de deux ans.
Les chiens qui subissent une chirurgie et une chimiothérapie ont une durée de survie moyenne d'environ 10 mois, avec jusqu'à 28 % d'entre eux en vie après deux ans.
La durée médiane de survie des chiens recevant une radiothérapie et une chimiothérapie est d'environ sept mois.
En général, les chiens âgés de 7 à 10 ans ont tendance à survivre plus longtemps que les chiens plus jeunes et plus âgés.
Le pronostic est très mauvais pour les chiens atteints d'AOS de stade III ; la durée moyenne de survie est de 2,5 mois. Les chiens de moins de 7 ans porteurs d'une grosse tumeur située au sommet de l'humérus ont également un très mauvais pronostic. Les chiens atteints d'AOS axial ont une durée de survie moyenne de quatre à cinq mois, car une chirurgie complète est généralement prohibitive en raison de l'emplacement de la tumeur et de sa récurrence probable. Si une métastase ganglionnaire régionale a été découverte, la durée de survie n'est que d'environ 1,5 mois.
C'est difficile
Avec le nombre croissant de recherches menées sur l'AOS, il y a de l'espoir pour de nouvelles thérapies, des temps de survie accrus et des résultats améliorés. Mais pour beaucoup, ce ne sera pas assez tôt. Bear, le chien de mon amie Keri, a succombé à OSA pendant que j'écrivais ceci. Il a vécu 16 mois après le diagnostic avec des soins palliatifs et beaucoup d'amour. Il nous manque beaucoup.
