Dépistage de la santé génétique des chiens

L'American Pet Products Association a publié fin mars un rapport révélant que les dépenses en soins vétérinaires des propriétaires d'animaux de compagnie aux États-Unis avaient augmenté de 7,0 % entre 2016 et 2017, passant de 15,95 milliards de dollars à 17,07 milliards de dollars. L'association estime une augmentation de 6,9 % des dépenses en soins vétérinaires en 2018, dépassant les estimations de croissance dans toutes les catégories de dépenses évaluées.

Les tests de santé génétique sont l'un des derniers ajouts à cette industrie en plein essor.

Alors que la plupart des propriétaires connaissent les tests génétiques pour déterminer l'ascendance des chiens de race mixte, beaucoup ne savent pas qu'un certain nombre d'entreprises se sont développées dans les tests de troubles génétiques de la santé. Les entreprises annoncent généralement que ces tests ont le potentiel d'économiser à la fois de l'argent et des chagrins d'amour en donnant aux propriétaires la possibilité de prévenir ou de détecter les maladies à leurs débuts, afin d'ajouter des années remplies de santé à la vie de nos compagnons canins bien-aimés. Mais cette promesse rose est-elle encore possible ?

Les premiers jours

La réponse la plus simple est oui, mais…

Un nombre important et toujours croissant de mutations de maladies génétiques héréditaires est actuellement connu chez les chiens et la recherche dans ce domaine émergent se poursuit. Dans une étude de 2016 publiée dans PLOS One, les chercheurs ont testé 7 000 chiens représentant 230 races pour 93 variantes associées à la maladie, à l'aide d'un microréseau de génotypage conçu sur mesure (le test de panel MyDogDNA). Cette recherche a révélé 15 variantes de risque jusque-là non documentées dans 34 races, renforçant ainsi les arguments en faveur du dépistage génétique en tant qu'outil médical vétérinaire préventif de plus en plus puissant.

Il n'est donc pas surprenant que des laboratoires commercialisant des produits de tests de santé génétiques directement destinés aux consommateurs apparaissent dans le monde entier. Cependant, les auteurs de l'étude ont noté:"Des études de suivi minutieuses de toute découverte inattendue sont essentielles pour établir des corrélations génotype-phénotype, tout comme la volonté de fournir un conseil génétique sur leurs implications pour le chien et sa race." (La corrélation entre le génotype et le phénotype est une relation statistique qui prédit un trait physique ou une anomalie chez un individu avec une mutation donnée ou un groupe de mutations similaires.)

Dans un commentaire de mise en garde publié dans la revue Nature en juillet 2018, plusieurs chercheurs ont soulevé des questions importantes concernant les faux espoirs que les entreprises vendent actuellement par le biais de tests génétiques pour chiens. Dans cet article, il est souligné qu'aucun organisme de réglementation ne supervise ces tests. Aux États-Unis, par exemple, la FDA ne joue aucun rôle dans la supervision de la manière dont ces tests sont effectués, de la manière dont les résultats sont validés ou du meilleur protocole pour transmettre ces données complexes aux consommateurs.

Ce manque de surveillance s'est avéré problématique pour 23andMe, une version humaine des tests de santé génétiques. En 2013, la FDA a ordonné à la société de cesser de vendre ces tests, craignant que les gens ne prennent des mesures médicales drastiques sur la base de leurs résultats ou ne recherchent un traitement inutile basé sur de faux positifs. Les régulateurs ont exigé des preuves de l'exactitude des tests et que les consommateurs soient bien informés de la signification et de l'utilité de leurs résultats.

Alberto Gutierrez, directeur du Center for Devices and Radiological Health de la FDA, a déclaré dans une lettre à la société :« La FDA est préoccupée par les conséquences sur la santé publique de résultats inexacts » du Personal Genome Service (PGS), qui est ce que 23andMe appelle son test. Certaines des utilisations prévues du PGS étaient « particulièrement préoccupantes », poursuit la lettre, en raison des risques potentiels pour la santé pouvant provenir d'un faux positif ou d'un faux négatif. "Les évaluations des réponses aux médicaments comportent le risque que les patients qui s'appuient sur ces tests puissent commencer à gérer eux-mêmes leurs traitements par des changements de dose ou même abandonner certains traitements en fonction du résultat de l'évaluation", a écrit Gutierrez.

Alors que 23andMe a été autorisé à reprendre la vente de son produit, bien que sous un contrôle réglementaire accru, il reste à voir dans quelle mesure ces mesures ont réussi à définir avec précision les attentes des consommateurs.

Ironiquement, le site Web d'Embark, l'une des sociétés les plus populaires proposant des tests de santé génétiques pour chiens directement destinés aux consommateurs, comprend une citation enthousiaste d'un client s'exclamant :"C'est le 23andMe pour les chiens !"

Oui c'est le cas. Des promesses, des pièges et tout.

Avis d'experts :les propriétaires doivent faire preuve de prudence

Tout comme la FDA l'a reconnu avec son homologue humain, "la génétique des animaux de compagnie doit être maîtrisée", selon Jessica Heckman, vétérinaire et associée postdoctorale au Broad Institute du MIT et de Harvard, où elle étudie la génétique du comportement canin. Elle a récemment écrit un article publié dans Undark Magazine , déclarant :« Si elles ne sont pas [contrôlées], certaines entreprises continueront de tirer profit de la vente d'informations potentiellement trompeuses et souvent inexactes; les animaux domestiques et leurs propriétaires souffriront inutilement ; et les opportunités d'améliorer la santé des animaux de compagnie et même de tirer parti des études sur les chiens et les chats au profit de la santé humaine pourraient être perdues. »

Discutant plus en détail des tests de santé génétique avec le Dr Heckman, elle encourage les consommateurs à explorer la raison pour laquelle ils veulent l'information et ce qu'ils prévoient d'en faire avant d'y investir. Elle explique :« Je crois qu'il y a un bel avenir pour les tests de santé génétique des chiens, mais nous n'en sommes pas encore là. Avant que nous puissions faire confiance à ces tests, l'industrie devra commencer à travailler plus dur pour les valider, et jusqu'à ce que cela se produise, je ne recommande pas que des décisions importantes soient basées sur eux."

Le dépistage des maladies génétiques chez les chiens a un fort potentiel pour guider le diagnostic, le traitement et l'élevage, mais comme la science et la technologie en sont actuellement à leurs balbutiements, trop de questions subsistent. Pour commencer, les praticiens de la santé vétérinaire doivent décider quand il est utile de dépister un chien pour tous les troubles génétiques connus ou de limiter le dépistage aux troubles reconnus pour la race particulière d'un chien. Ensuite, il y a une myriade de problèmes qui se posent dans l'interprétation de ces données.

Ce dilemme devient de plus en plus confus lorsqu'un vétérinaire n'a pas la formation nécessaire en génétique pour prendre la meilleure décision pour/avec un patient/client et encore plus lorsque des consommateurs non scientifiques, qui sont commercialisés directement par des entreprises, font ces choix en fonction sur des connaissances limitées ou nulles. Trop souvent, les consommateurs doivent interpréter eux-mêmes des données génétiques complexes sur la santé, encore une fois basées sur la science émergente. Bien que de nombreux services de tests de santé génétiques directement destinés aux consommateurs fournissent une certaine forme d'orientation sur les résultats pour les clients, ce n'est pas le type de conseil génétique approfondi dont même un propriétaire de chien très instruit a besoin pour être en mesure d'intégrer efficacement ces données. dans les soins vétérinaires de leur ami à quatre pattes.

Comme un exemple (bien qu'extrême) de ce qui peut mal tourner lorsque des résultats moins que certains sont donnés à un propriétaire avec peu ou pas de conseils ou de conseils, les auteurs de la Nature L'article raconte l'histoire d'un Carlin de 13 ans qui a commencé à avoir du mal à marcher et à contrôler sa vessie et ses intestins.

Puis un test ADN a révélé (entre autres) une mutation qui peut – mais pas toujours – indiquer que son porteur développera une myélopathie dégénérative (DM). Les propriétaires ont pris la décision d'euthanasier le chien – peut-être convaincus que le Carlin mourrait lentement et douloureusement. Malheureusement, la mutation du DM est loin d'être parfaitement prédictive; la mutation ne garantit pas qu'un chien a la maladie. Il est tout à fait possible que l'état du Carlin ait pu être traité avec succès.

Zones sans boue ?

Les zones les moins boueuses, semble-t-il, sont les écrans génétiques des troubles reconnus pour la race particulière d'un chien ou la race prédominante si le chien est un mélange. Prenez, par exemple, le gène de résistance multidrogue (MDR), qui code pour une protéine responsable de la protection du cerveau en évacuant les produits chimiques potentiellement nocifs. On sait actuellement qu'il affecte 10 races de berger, deux races de lévriers et des chiens mixtes de race de berger.

Chez ces chiens, une mutation MDR1 provoque une sensibilité à l'ivermectine, à l'imodium et à une liste croissante de médicaments couramment administrés. Les chiens hétérozygotes ou porteurs d'une copie de la mutation génétique peuvent toujours avoir une réaction négative à ces médicaments, mais généralement à des doses plus élevées. Les chiens homozygotes, porteurs de deux copies de la mutation, subissent une accumulation de toxines qui entraîne des symptômes neurologiques, tels que des convulsions, de l'ataxie ou même la mort.

Étant donné que cette mutation est plus concentrée chez les Collies, avec jusqu'à 70 % d'affectés, lorsque j'ai ajouté un Collie à poil lisse à mon équipage il y a quelques années, j'ai pris conscience de ce problème et je l'ai fait tester par le biais de la clinique vétérinaire de l'Université de l'État de Washington. Laboratoire de Pharmacologie.

Il s'avère qu'il est hétérozygote à MDR1 et par conséquent, je reste à jour sur la liste des médicaments à éviter et je rappelle à mon vétérinaire son statut chaque fois que nous discutons des options de traitement pour qu'il soit sûr que nous surveillons tous les deux sa meilleure santé.

Services populaires de tests de santé génétique directement destinés aux consommateurs

Embarquer

Embark utilise une puce SNP exclusive (polymorphisme nucléotidique unique) qui évalue 200 000 emplacements sur le génome de votre chien, permettant des résultats complets sur les risques et les traits de maladie, testant plus de 160 mutations associées à des maladies génétiques à partir de l'ADN acquis par un prélèvement de joue. L'entreprise travaille directement avec les consommateurs et en partenariat avec les vétérinaires.

Le bon : Chaque mutation est interrogée deux à huit fois et examinée par une équipe de généticiens et de vétérinaires pour en garantir l'exactitude. En tant que partenaire de recherche du Cornell University College of Veterinary Medicine, Embark s'engage à poursuivre le développement de la science émergente des informations génétiques sur la santé et partage des informations mises à jour avec les consommateurs dès qu'elles sont disponibles.

Le douteux : La cartographie des variantes génétiques au risque de maladie est incroyablement difficile et actuellement basée sur une science naissante avec beaucoup de bruit dans l'interprétation des données. Par conséquent, lorsqu'un chien est testé positif pour une mutation à risque pour la santé, les propriétaires doivent recevoir ces données avec scepticisme et discuter de ces résultats avec leur vétérinaire. Bien qu'Embark communique cela, il faut beaucoup de recherches pour le trouver. Le marketing initial de toutes les entreprises fournissant ce service donne l'impression que leurs résultats sont beaucoup plus solides qu'ils ne le sont en réalité.

Panneau Sagesse

Le panel de santé proposé par Wisdom recherche 3 000 marqueurs génétiques, intégrant le test MyDogDNA des laboratoires Genoscoper de Finlande. Leur frottis buccal envoyé par la poste teste l'identification de la race tout en recherchant les mutations associées à la sensibilité à plusieurs médicaments et à l'effondrement induit par l'exercice.

Des tests sanguins qui permettent d'identifier la race et de dépister plus de 140 mutations et marqueurs associés à divers troubles sont disponibles via Banfield Pet Hospital, une filiale de Mars Petcare, et par l'intermédiaire de vétérinaires qui proposent un test de Royal Canin, une autre filiale de Mars Petcare.

Le bon : Les tests pour MDR1 sont autorisés par l'Université de l'État de Washington (WSU), qui est la seule entité autorisée à effectuer le génotypage MDR1 autonome aux États-Unis. Selon WSU:«À moins que les tests ne soient effectués par le laboratoire de pharmacologie clinique vétérinaire de l'Université de l'État de Washington ou son titulaire de licence Wisdom Health, l'Université de l'État de Washington ne peut pas contrôler la qualité et l'exactitude des résultats. Les consommateurs risquent de recevoir des résultats inexacts."

Ceci est particulièrement important car trois mutations différentes ont été associées à ce phénotype délétère, mais de nombreuses sociétés de tests génétiques indiquent qu'elles ne peuvent en tester qu'une seule. "Ainsi, un chien déclaré" indemne "pour un gène donné pourrait encore héberger d'autres mutations connues et cliniquement pertinentes dans ce gène que l'entreprise n'a pas testées", selon l'article publié dans Nature .

Le douteux : Si un propriétaire choisit de rechercher plus d'informations génétiques sur la santé via la voie du test sanguin, le test est guidé par un vétérinaire de Banfield, une filiale de Mars Petcare. Le sang est ensuite envoyé pour être analysé par Wisdom, une filiale de Mars Petcare, et les résultats sont interprétés pour vous par ce vétérinaire dans un hôpital appartenant à Banfield - encore une fois, une filiale de Mars Petcare. Cela représente un possible conflit d'intérêts.

Les auteurs de l'article dans Nature mettre en évidence les problèmes qui pourraient survenir, compte tenu du manque de réglementation dans l'industrie, en disant :« Si le test revient positif, le vétérinaire de la clinique pourrait recommander des mesures préventives, telles que des aliments spécifiques pour animaux de compagnie (fabriqués par la même entreprise), des tests de dépistage périodiques (effectués par le laboratoire clinique de l'entreprise) et des examens plus fréquents (effectués dans les cliniques vétérinaires de l'entreprise), même s'il y a peu ou pas de risque de maladie au départ. »

Programmes vétérinaires proposant des tests génétiques pour chiens

Des tests de santé génétiques réputés sont offerts par le biais de divers programmes vétérinaires,
offrant des conseils approfondis d'experts en génétique vétérinaire. Cependant, les essais
offerts sont spécifiques à la race et à la maladie, limitant leur utilité à un sous-ensemble de chiens
propriétaires. Remarque : Ceci n'est pas destiné à être une liste exhaustive, mais ont été le plus souvent
référencés par des vétérinaires consultés sur les laboratoires de génétique en qui ils ont confiance et
utilisé le plus souvent.

Que doit faire un propriétaire inquiet ?

Déterminer où obtenir de bonnes informations fiables sur la santé génétique et comment obtenir l'interprétation la plus précise des résultats actuellement disponibles nécessite un peu de recherche, une bonne dose de scepticisme et une volonté de poser des questions.

Bien qu'il incombe sans doute en grande partie à la science et à l'industrie de fournir des informations génétiques claires et précises au public, en tant que consommateurs, il est de notre devoir d'être sceptiques et d'exiger des entreprises des produits du plus haut calibre. Nous avons besoin de données solides que nous pouvons comprendre, évaluer et utiliser efficacement. Cela peut sembler un défi de taille, mais en ce qui concerne la santé de mes chiens, je refuse de me contenter de moins.

En mai 2017, reconnaissant le nombre croissant de nouveaux tests ADN et de laboratoires de tests et le défi de choisir les meilleures versions de ces tests, le Partenariat international pour les chiens (IPFD) a lancé une base de données en libre accès, l'"Harmonisation des tests génétiques pour les chiens". “. L'objectif est de rendre l'accès à des informations détaillées et spécifiques à la race sur les traits génétiques, y compris les recherches originales et les informations sur les mutations, moins long et difficile. La nouvelle base de données :

• Catalogue les tests génétiques disponibles pour des centaines de races et variétés de chiens.
• Aide les consommateurs à faire des choix éclairés lors de l'achat de tests ADN en décrivant l'expertise, les activités d'assurance qualité et les ressources des fournisseurs de tests génétiques.
• Décrit les informations cliniques et génétiques sur les tests génétiques individuels et leur utilisation.
• Fournit des informations sur la science et la recherche originales derrière les tests génétiques.
• Comprend des guides de base pour les consommateurs sur les types de tests ainsi que des informations sur les tests pour aider les professionnels vétérinaires à conseiller leurs clients.

La base de données est supervisée par un comité directeur composé de plusieurs parties prenantes avec un financement pour le prototype de cette ressource en ligne fourni par les partenaires fondateurs de l'IPFD, l'Orthopedic Foundation for Animals et l'American Kennel Club Canine Health Foundation.

Cependant, la ressource en est encore à un stade de prototype précoce, de sorte que les consommateurs doivent attendre et voir à quel point elle devient utile.

L'information génétique sur la santé est un domaine émergent incroyablement prometteur fondé sur une science qui se développe rapidement. Comme les auteurs du commentaire dans Nature l'ont déclaré avec justesse :« Bien fait, l'utilisation des tests génétiques chez les animaux de compagnie pourrait être un moyen puissant de mieux connecter les gens aux possibilités de la génétique pour le traitement des maladies. Mal fait, cela pourrait éroder la confiance dans la science pour un public de plus en plus sceptique. »

TESTS GÉNÉTIQUES POUR CHIENS :APERÇU

1. Les tests de santé génétique sont un domaine émergent. Les tests qui existent depuis le plus longtemps, comme le test génétique de multirésistance aux médicaments (MDR1), ont tendance à être les plus fiables.

2. Si les résultats de votre chien contiennent une mutation qui suggère le potentiel de développement d'une maladie spécifique, contactez l'entreprise et demandez une interprétation et des conseils supplémentaires sur les risques relatifs indiqués, et discutez-en avec votre vétérinaire.

Citations

1. Donner J, Kaukonen M, Anderson H, Möller F, Kyöstilä K, Sankari S, et al. (2016)
"Le dépistage par panel génétique de près de 100 mutations révèle de nouvelles perspectives sur
Répartition des races des variantes de risque pour les troubles héréditaires canins. » PLOS ONE
11(8) :e0161005.
2. Zierath S, Hughes AM, Fretwell N, Dibley M, Ekenstedt KJ. "Fréquence de
cinq mutations génétiques pathogènes dans une grande population de chiens de race mixte
(2011-2012). » Wade C, éd. PLOS ONE. 2017;12(11):e0188543.
3. Moses L, Niemi S et Karlsson E. "La médecine génomique des animaux de compagnie se déchaîne." Nature,
25 juillet 2018.

Kathryn Socie-Dunning vit dans le Montana avec son mari, leur nouveau-né et trois chiens.