[Mis à jour le 9 janvier 2019]
La plupart des propriétaires de chiens savent que les colleys et autres races de troupeaux peuvent être sensibles à l'ivermectine, utilisée pour la prévention du ver du cœur et pour traiter certains parasites. Mais saviez-vous que ces chiens peuvent également être sensibles à un certain nombre d'autres médicaments, et que d'autres races peuvent également être affectées ?
On sait depuis 1983 que l'ivermectine peut provoquer une toxicité neurologique chez certains colley, mais pas tous. Chez les chiens affectés, la toxicité est causée par des doses d'ivermectine qui représentent 1/200e de la dose nécessaire pour provoquer une toxicité chez les chiens normaux. Les symptômes de toxicité neurologique peuvent inclure un manque de coordination ou une perte d'équilibre (ataxie), une dépression, une désorientation, une salivation excessive, une dilatation des pupilles, un nystagmus (mouvement anormal des yeux), une cécité, des tremblements, un décubitus (incapacité à se lever), un coma, une insuffisance respiratoire , et même la mort.
Mais la prochaine grande réalisation pour comprendre exactement ce qui était responsable des effets toxiques de l'ivermectine chez certains chiens est survenue en 2001, lorsque Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, au Washington State University College of Veterinary Medicine, a identifié un mutation du gène MDR1 responsable de la sensibilité à l'ivermectine. Cette découverte a conduit le WSU à développer un test capable de détecter le gène mutant, afin que les chiens sensibles à cette toxicité puissent être identifiés.
Le test de mutation MDR1
Les chiens peuvent avoir soit deux copies du gène défectueux (homozygote, double récessif), soit un gène défectueux et un gène normal (hétérozygote). Les chiens avec deux copies seront les plus sévèrement touchés. Les chiens avec une copie sont moins sensibles (capables de tolérer une dose plus élevée avant que des effets indésirables ne soient observés), mais ils sont plus sensibles que les chiens normaux.
Des recherches plus poussées ont révélé que les chiens porteurs de la mutation MDR1 sont sensibles à un certain nombre de médicaments différents, pas seulement à l'ivermectine. Melissa Best, DVM, qui est allée à l'école vétérinaire de la WSU, explique :"MDR signifie "résistance multidrogue". La protéine codée par ce gène est la glycoprotéine P (PGP) et est une protéine importante pour empêcher les neurotoxines potentielles de pénétrer dans le cerveau. . La mutation MDR1 signifie que cette protéine est mal codée et ne peut pas faire son travail."
La mutation MDR1 permet aux médicaments de se développer à des niveaux toxiques dans le cerveau, et est maintenant appelée «sensibilité multidrogue». La toxicité peut survenir à partir d'une seule dose élevée ou de faibles doses fréquentes de médicaments problématiques. Topique l'application de certains médicaments peut également provoquer une toxicité et les effets peuvent durer plus longtemps, mais cela nécessite généralement des doses plus élevées.
Découvreur de la mutation du gène MDR1 et établissement des procédures de test, WSU est le seul titulaire du brevet du test de détection du gène mutant. Le test ne nécessite qu'un simple prélèvement de joue non invasif que vous pouvez collecter vous-même et envoyer au laboratoire de pharmacologie clinique vétérinaire (VCPL) de WSU. Le test coûte 70 $, avec un rabais pour plus de quatre chiens. Il peut être effectué sur n'importe quel chien, y compris les races mixtes, à tout âge après le sevrage. Le test permettra d'identifier si un chien possède une ou deux copies du gène défectueux. Il faut environ deux semaines pour obtenir des résultats.
Préventifs contre le ver du cœur et la mutation MDR1
Tous les médicaments préventifs contre le ver du cœur peuvent affecter les chiens porteurs de la mutation MDR1, y compris l'ivermectine (Heartgard), la milbémycine (Interceptor, Sentinel), la sélamectine (Revolution) et la moxidectine (ProHeart, Advantage Multi). Les très faibles doses utilisées pour la prévention du ver du cœur ne devraient toutefois pas causer de dommages, même aux chiens possédant deux copies du gène défectueux.
"Je ne connais aucune alternative homéopathique ou naturopathique à ces médicaments, en particulier pour le ver du cœur", déclare le Dr Best. "Bien que je sois très pro-soins holistiques, le risque de décès par les vers du cœur est supérieur au risque des médicaments (surtout aux faibles doses utilisées pour la prévention). Je recommande d'utiliser des préventifs commerciaux contre le ver du cœur sous la direction d'un vétérinaire. »
Les doses plus élevées de ces médicaments qui sont utilisées pour traiter la gale démodécique, la gale sarcoptique, les acariens et autres parasites doivent cependant être évitées chez tous les chiens affectés. Les préparations génériques d'ivermectine telles que la solution Ivomec 1% ne doivent pas être administrées aux chiens affectés, car le potentiel de toxicité d'un mauvais dosage est trop grand (les instructions sur de nombreux sites Web entraînent des dosages au moins 10 fois trop élevés). Les produits injectables à action prolongée tels que ProHeart 6 peuvent également être problématiques pour les chiens affectés.
La toxicité peut également survenir en mangeant le fumier d'autres animaux, comme les chevaux ou les moutons, après qu'ils ont été traités contre les parasites avec des produits contenant de l'ivermectine. Les pesticides contenant de l'ivermectine utilisés pour traiter une maison ou un jardin peuvent être toxiques si un chien affecté est exposé à la zone par la suite.
L'ivermectine a le plus grand potentiel de toxicité. Les chiens avec des gènes MDR1 normaux peuvent généralement tolérer des doses orales aussi élevées que 2 500 mcg/kg de poids corporel avant que des signes de toxicité ne soient observés, tandis que les chiens avec deux copies du gène MDR1 défectueux ne peuvent tolérer que jusqu'à 100 mcg/kg d'ivermectine par voie orale. Aucune toxicité n'a été observée lorsque les chiens affectés ont reçu 28 à 35,5 mcg/kg par mois pendant un an. (A titre de comparaison, Heartgard contient 6 à 12 mcg/kg.)
Une toxicité a été observée chez des chiens affectés recevant des doses orales correspondant à 30 fois la dose préventive de moxidectine et à 10 fois la dose habituelle de milbémycine. La sélamectine a provoqué une toxicité à 2,5 fois la dose recommandée lorsque cette quantité était administrée par voie orale, mais des doses plus élevées sont tolérées lorsque le produit est appliqué par voie topique, comme indiqué.
D'autres avermectines peuvent également provoquer une toxicité, notamment la doramectine (Dectomax), l'éprinomectine (Eprinex) et l'abamectine.
Le spinosad, un médicament anti-puces inclus dans Comfortis, Trifexis et d'autres produits, augmente le risque de toxicité neurologique même chez les chiens normaux lorsqu'il est associé à de fortes doses d'ivermectine (et éventuellement d'autres médicaments) utilisées pour traiter les parasites. Bien que théoriquement sans danger, soyez prudent lorsque vous combinez Heartgard ou d'autres médicaments préventifs à base d'ivermectine contre le ver du cœur avec des produits contenant du spinosad pour les chiens affectés. Ne combinez pas de fortes doses d'ivermectine avec du spinosad pour aucun chien.
Autres médicaments et MDR1
Certains médicaments supplémentaires sont connus pour causer des problèmes aux chiens porteurs de la mutation MDR1, tandis que d'autres sont soupçonnés d'être problématiques. Quelques médicaments affectés par le PGP semblent être sûrs à utiliser à des doses normales. "Il existe de nombreux médicaments connus qui sont pompés hors du cerveau par la glycoprotéine p", explique le Dr Best. « Cependant, tous ne semblent pas causer de toxicité chez les chiens mutants. De toute évidence, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre les mécanismes à l'œuvre. »
Les médicaments connus pour affecter ou susceptibles d'affecter les chiens porteurs de la mutation MDR1 comprennent certains utilisés pour traiter le cancer, la douleur, les parasites, les infections bactériennes, la diarrhée, les vomissements et l'anxiété, ainsi que les médicaments pré-anesthésiques. En plus de l'ivermectine, les médicaments problématiques les plus couramment utilisés sont l'acépromazine (Ace), le butorphanol (Torbutrol, Torbugesic) et le lopéramide (Imodium). La plupart de ces médicaments nécessitent une ordonnance, mais le lopéramide, un médicament antidiarrhéique, est disponible en préparations en vente libre.
Considérations sur l'élevage MDR1
Idéalement, seuls les chiens sans copies de la mutation MDR1 seraient utilisés pour la reproduction. Cela peut ne pas être faisable ou même optimal dans certains cas, cependant, en particulier dans les races fortement touchées, où le reste du pool génétique serait trop limité, ce qui entraîne d'autres problèmes. Tout chien porteur de la mutation peut la transmettre à sa progéniture, mais les chiens avec une seule copie de la mutation peuvent également produire des chiots normaux, en particulier lorsqu'ils sont accouplés à des chiens qui ne portent pas du tout la mutation. De cette façon, la population de chiens affectés peut être réduite au cours des générations suivantes.
Que faire
Même si vous n'envisagez pas de vous reproduire, tous les chiens des races concernées doivent être testés pour le gène MDR1 pour leur propre protection . Les chiens de race mixte de races affectées ou dont la filiation est inconnue doivent également être testés, car il est impossible de dire avec certitude simplement en regardant un chien quelle pourrait être son ascendance.
Avant que le test génétique ne soit disponible, les vétérinaires répétaient souvent l'adage :« Pieds blancs, ne traitez pas ! pour rappeler que ces chiens pourraient être à risque, car de nombreuses races et mélanges de troupeaux ont les pieds blancs. Cependant, ce n'est pas fiable, car certains chiens aux pieds blancs peuvent avoir des gènes normaux et les chiens aux pieds non blancs peuvent être affectés par la mutation. Le Dr Mealy recommande de tester tous les chiens de race mixte dont le statut de race est inconnu, car une exposition à un médicament auquel ils sont sensibles pourrait être mortelle.
"Le plus gros problème que j'ai vu avec les mutants MDR1 est l'exposition accidentelle par des propriétaires qui n'étaient pas au courant du problème", explique le Dr Best. "J'ai vu plusieurs chiens mourir de ce problème après avoir été exposés à des produits à base d'ivermectine.
«Le pire cas que j'ai vu où le chien a survécu était un berger australien du Montana qui a été exposé après avoir léché une cuillerée de vermifuge qui était tombée de la bouche d'un cheval lorsque le propriétaire le vermifugeait. Le chien a été transporté dans un jet privé vers WSU, avec un technicien vétérinaire privé embauché pour respirer pour le chien, car il a été gravement affecté par le moment où il a été amené chez son vétérinaire (dans les heures suivant l'exposition au médicament).
«Ce patient a été sous ventilateur pendant près de deux semaines et a finalement récupéré complètement, mais la facture était bien supérieure à 10 000 $ et tout le monde ne peut pas transporter un chien vers un centre de référence en jet privé! J'ai également vu des chiens affectés qui mangeaient du fumier de cheval après que les chevaux aient été vermifugés à l'ivermectine. »
Si les tests montrent que votre chien est affecté par la mutation MDR1, ou si votre chien pourrait être affecté et n'a pas été testé, assurez-vous que votre vétérinaire est conscient de la sensibilité potentielle aux médicaments. Vous voudrez peut-être donner à votre vétérinaire une copie de la liste des médicaments du site Web de VCPL à inclure dans le dossier de votre chien. Assurez-vous de rappeler à votre vétérinaire la situation chaque fois que votre chien doit être anesthésié ou mis sous sédation afin d'éviter que les mauvais médicaments ne soient administrés.
Si vous utilisez un médicament susceptible de provoquer une toxicité, commencez par de faibles doses et augmentez progressivement la quantité administrée sur quelques jours tant qu'aucun effet secondaire indésirable n'est observé. Continuez à surveiller de près votre chien pour détecter tout signe de toxicité, en particulier lorsque le médicament est administré quotidiennement, car une toxicité chronique causée par des effets cumulatifs pourrait se développer.
Si votre chien montre des signes de toxicité après l'application d'un produit topique, baignez-le immédiatement avec du savon pour éliminer le plus possible le produit de la peau.
Si votre chien ingère un produit topique ou si vous constatez des signes de toxicité après avoir administré un médicament par voie orale, contactez immédiatement votre vétérinaire. Si l'ingestion est récente, votre vétérinaire peut provoquer des vomissements et donner du charbon actif. Des soins de soutien supplémentaires, y compris des fluides IV et une ventilation, peuvent être nécessaires si les signes sont graves. Les chiens peuvent récupérer si des soins de soutien peuvent être offerts pendant suffisamment longtemps, mais cela peut prendre des jours ou des semaines avant qu'une quantité suffisante de médicament ne se décompose d'elle-même. "Malheureusement", déclare le Dr Best, "Parce que nous n'avons aucun moyen de faire sortir les médicaments neurotoxiques une fois qu'ils sont dans le cerveau, la plupart des chiens ne peuvent pas être sauvés une fois que nous avons identifié un problème de toxicité."
Mary Straus est la propriétaire de DogAware.com. Elle et son Norwich Terrier, Ella, vivent dans la région de la baie de San Francisco.
