Le sirolimus, également connu sous le nom de rapamycine et sous le nom commercial de felycin-CA-1, est un médicament plus récent et très prometteur pour traiter la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) chez le chat et ralentir ou prévenir de manière significative la progression de la maladie. Dans cet article, vous découvrirez comment ce médicament agit pour traiter l’HCM, les critères de son utilisation et des informations sur les études de recherche en cours.
Type de médicament :
Inhibiteur de mTOR
Formulaire :
Comprimés à libération retardée
Ordonnance requise ? :
Oui
Noms de marque :
Felycin-CA-1 (seule marque approuvée pour une utilisation chez les chats), Rapamune
Noms communs :
Sirolimus, rapamycine
Doses disponibles :
Sous forme de comprimés de sirolimus à libération retardée (felycin-CA-1) :0,4 mg, 1,2 mg, 2,4 mg
Le sirolimus est un médicament plus récent bénéficiant d'une approbation conditionnelle de la FDA pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) chez le chat. La CMH est la maladie cardiaque la plus courante chez le chat, touchant 1 chat adulte sur 7. Chez les chats de plus de 9 ans, ce risque s'élève à 1 chat sur 3.
De nombreux chats atteints de CMH ne présentent aucun signe visible ou évident de la maladie jusqu'à ce qu'un événement soudain et dévastateur se produise, qui est généralement soit une insuffisance cardiaque congestive (ICC), soit une thromboembolie aortique (FATE).
Bien que les premiers signes apparents de HCM apparaissent souvent soudainement, la maladie elle-même se développe lentement sur plusieurs mois, voire plusieurs années, avec un épaississement progressif du muscle cardiaque. Ce développement précoce de HCM ne peut être diagnostiqué qu'en le recherchant avec des tests spécifiques.
Chez les chats qui présentent ces premiers changements avant de développer une insuffisance cardiaque congestive, des études préliminaires ont montré des preuves significatives que l'épaississement précoce du muscle cardiaque provoqué par l'HCM peut être ralenti et même inversé chez les chats prenant du sirolimus.
La rapamycine est un composé naturel découvert dans les années 1970. Les chercheurs ont découvert des effets antimicrobiens, immunosuppresseurs et antitumoraux avec des applications en médecine humaine. Ses effets sur le cœur chez le chat ont été découverts beaucoup plus récemment.
Le sirolimus et la rapamycine sont techniquement le même médicament et les noms peuvent être utilisés de manière interchangeable. La rapamycine est le nom original donné au composé lors de sa première découverte. Sirolimus est le nom générique utilisé pour les médicaments approuvés par la FDA. La marque felycin-CA-1, fabriquée par TriviumVet, est spécifiquement la forme ciblée du médicament qui a obtenu l'approbation conditionnelle de la FDA pour les chats.
Le sirolimus est un inhibiteur de mTOR (cible mécaniste de la rapamycine). mTOR est une enzyme appelée kinase qui participe à la régulation de diverses protéines. Lorsqu'il est activé, il aide à former des protéines appelées complexes mTOR 1 et 2 (mTORC1 et mTORC2).
La régulation de ces complexes est cruciale pour la santé cardiaque. mTORC1 est activé dans les cellules du muscle cardiaque soumises à un stress hémodynamique chronique (flux sanguin). Ce stress chronique associé à un flux sanguin adéquat vers les muscles cardiaques fait partie de ce qui conduit au remodelage du muscle cardiaque et à l'épaississement (hypertrophie) pathogène observé avec la HCM chez le chat.
Une étude menée par le Dr Joshua Stern, cardiologue vétérinaire et doyen associé du Collège de médecine vétérinaire de l'État de Caroline du Nord, a montré que le sirolimus était si efficace pour traiter les modifications cardiaques liées à l'HCM chez les chats, qu'il a reçu une approbation conditionnelle en mars 2025, après la fin de l'étude en 2023.
Le projet de recherche qui a conduit à l'approbation conditionnelle de la rapamycine/sirolimus par la FDA et mené dans l'État de Caroline du Nord était connu sous le nom d'essai RAPACAT.
Cette étude a porté sur 43 chats appartenant à des clients qui présentaient une HCM subclinique confirmée. Pour l'HCM, subclinique signifie que ces chats présentaient des signes d'épaississement et d'hypertrophie du muscle cardiaque, mais n'avaient pas encore développé de complications d'insuffisance cardiaque congestive.
L'étude a été menée sur une période de 6 mois. Tous les chats ont subi de nouveaux tests et un suivi tout au long de cette période. Au bout de 6 mois, il y avait une réduction significative de l’épaisseur du muscle de la paroi ventriculaire gauche par rapport au placebo. Les effets indésirables semblaient minimes avec l'essai à faible dose de rapamycine et étaient similaires entre les groupes médicamenteux et placebo.
Deux niveaux de dose de rapamycine ont été évalués. Il est intéressant de noter que l'essai à faible dose a été nettement plus efficace que l'essai à dose élevée, ce qui a conduit à la dose recommandée de 0,3 mg/kg une fois par semaine.
On pense que la raison en est l’équilibre entre l’impact sur mTORC1 et mTORC2. La rapamycine a un impact beaucoup plus important sur mTORC1, et mTORC1 est plus directement lié à la régulation du muscle cardiaque. mTORC2 contribue davantage à d'autres processus du système corporel, comme la régulation du glucose et la résistance à l'insuline dans le foie.
L'inhibition partielle de mTORC1 sans affecter mTORC2 grâce à un dosage intermittent et de faible niveau est considérée comme essentielle au dosage approprié de ce médicament pour traiter la HCM.
Les résultats de l'essai RAPACAT étaient suffisamment solides pour obtenir l'approbation conditionnelle de la FDA pour le sirolimus pour traiter les chats atteints de HCM. Cependant, les chercheurs reconnaissent la nécessité d'une étude beaucoup plus vaste impliquant beaucoup plus de chats pour mieux évaluer l'efficacité et la sécurité du sirolimus.
L'étude HALT impliquera 300 chats ou plus évalués sur 12 mois. Il a commencé en avril 2025 et se poursuivra jusqu’en décembre 2026. Tout chat atteint d’HCM subclinique/précoce peut être éligible. Pour plus d'informations sur l'étude et l'inscription, consultez le site Web principal de l'étude HALT HCM.
Les résultats de l'essai RAPACAT étaient si prometteurs que la FDA a accordé une approbation conditionnelle à ce médicament sous le nom de Felycin CA-1 début 2025. Les critères d'approbation conditionnelle comprennent :
L'approbation conditionnelle de la FDA s'accompagne également de restrictions sur la manière dont le médicament peut être utilisé, qui sont discutées plus en détail ci-dessous. En général, une HCM précoce doit être soutenue par des tests de diagnostic appropriés. Le médicament ne peut pas être prescrit simplement aux chats jugés à risque.
Les souffles cardiaques chez les chats peuvent être très variables et sont souvent présents chez les chats sans véritable maladie cardiaque s'ils sont stressés (comme lors d'une visite chez le vétérinaire). Un chat qui a simplement un souffle cardiaque sans maladie cardiaque avérée n'est pas non plus un candidat approprié pour le sirolimus sans tests de confirmation pour soutenir la HCM.
Pour que le sirolimus soit prescrit par votre vétérinaire, deux critères spécifiques doivent être remplis. Il ne s'agit pas uniquement de soins médicaux appropriés, mais également d'une conformité avec la seule approbation conditionnelle actuellement accordée par la FDA pour l'utilisation du sirolimus chez les chats :
Cela signifie que, pour être certain que le sirolimus est approprié, les tests nécessaires comprennent :
Ces tests peuvent ne pas être facilement disponibles dans tous les domaines ou abordables pour tout le monde. Petspan est une société de télémédecine qui a développé un protocole approuvé par les vétérinaires pour garantir que la rapamycine/sirolimus est prescrite de manière appropriée pour la HCM. Apprenez-en davantage sur leur protocole HCM spécifique pour la prescription de rapamycine/sirolimus.
La dose de sirolimus approuvée sous condition par la FDA chez les chats qui répondent aux critères appropriés est de 0,3 mg/kg, administrée une fois par semaine.
Les comprimés doivent être donnés entiers et ne peuvent pas être écrasés ou divisés.
Seul le comprimé individuel en cours d'utilisation doit être retiré de l'emballage à la fois.
Étant donné la nature actuellement approuvée sous condition du médicament, toute dérogation à ce protocole ou toute utilisation non conforme du médicament est interdite par la loi.
Compte tenu de la taille des comprimés, le tableau suivant peut être utilisé (le dosage est basé sur les kilogrammes, les fourchettes en livres sont des approximations). Plus d'un chiffre dans une colonne représente la nécessité de combiner deux tailles de comprimés différentes pour obtenir le dosage approprié.
Poids corporel 2,5-3,2 kg (5,5-7 lb)3,3-4,8 kg (7,1-10,5 lb)4,9-6,4 kg(10,6-14 lb)
6,5-9,6 kg(14,1-21 lb)
Plus de 9,6 kg(plus de 21 lb)
Nombre de comprimés de 0,4 mg par semaine 2N/A1N/AN/ANombre de comprimés de 1,2 mg par semaine N/A11N/A1Nombre de comprimés de 2,4 mg par semaine N/AN/AN/A11Le sirolimus se présente uniquement sous forme de comprimé qui ne peut être ni divisé ni écrasé. Il est administré une fois par jour par voie orale. Le comprimé entier peut être caché dans de la nourriture ou dans une friandise, comme une pochette à pilules.
Pour obtenir des conseils sur la façon de donner une pilule entière à votre chat, consultez les liens vers nos articles ci-dessous :
La préparation sous forme liquide peut être une option disponible dans les cas où l'administration d'une pilule entière n'est pas pratique ou réalisable.
Étant donné que le sirolimus/rapamycine peut avoir des qualités immunosuppressives (bien que la dose soit considérée comme trop faible pour avoir cet effet), il est conseillé aux soignants humains de prendre certaines précautions :
Les effets secondaires les plus fréquemment observés au cours de l'étude RAPACAT comprenaient des troubles digestifs.
Une léthargie a également été signalée.
Une élévation des valeurs hépatiques (sans toutefois entraîner de maladie) a été observée chez certains chats après le début du sirolimus.
Bien que la rapamycine ait des qualités immunosuppressives, la dose faible et peu fréquente utilisée pour l'HCM chez le chat ne devrait pas être immunosuppressive. Il a été utilisé conjointement avec la vaccination contre la rage et une réponse immunitaire adéquate à la vaccination a été obtenue.
Dans l'ensemble, sur 69 événements indésirables signalés au cours de l'essai RAPACAT, 53 d'entre eux ont été considérés comme sans rapport avec le médicament ou comme un lien avec le médicament n'était pas apparent.
Sirolimus ne doit pas être démarré dans les situations suivantes :
Le sirolimus doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :
Dans l'étude RAPACAT, il n'y avait pas de différence significative en termes d'événements indésirables entre le groupe à faible dose (0,3 mg/kg et la dose approuvée sous condition) et le groupe à dose élevée (0,6 mg/kg).
Aucun signe de maladie n'a également été observé chez les chats recevant des doses orales allant jusqu'à 7,5 fois la dose indiquée sur l'étiquette.
Compte tenu de la taille des comprimés et de la très faible fréquence d'administration, une fois par semaine, le risque de surdosage est, espérons-le, très faible.
Cependant, étant donné qu'il s'agit d'un tout nouveau médicament, si l'on soupçonne un surdosage, il est préférable de contacter l'une des personnes suivantes, avant même de contacter votre propre vétérinaire :
La liste suivante des interactions médicamenteuses est soit connue, basée sur la connaissance de la médecine humaine avec la rapamycine, soit théorique. Sauf indication contraire, l'utilisation conjointe peut ne pas être contre-indiquée, mais la prudence doit être prise et les détails discutés avec votre vétérinaire.
Des analyses de sang sont conseillées pendant le traitement par sirolimus, en particulier pour surveiller les valeurs hépatiques et la glycémie/glycémie. Votre vétérinaire souhaitera peut-être vérifier les analyses de sang avant de commencer, peu de temps après le début et à intervalles périodiques tous les quelques mois.
Des analyses de sang doivent également être vérifiées si des changements dans l’état de santé sont constatés. Cela est particulièrement vrai pour tous les chats qui développent des signes d'augmentation de la consommation d'alcool et de la miction.
Étant donné que ce médicament est conçu pour les chats atteints de HCM subclinique qui ne présentent pas de signes visibles de maladie cardiaque, l’impact du sirolimus sur l’épaisseur et la santé du muscle cardiaque ne peut être évalué que par des tests de revérification. Cela peut impliquer de revérifier un NT-proBNP félin quantitatif pour voir si la valeur diminue, et/ou de revérifier les mesures de l'épaisseur de la paroi ventriculaire par échographie cardiaque.
Les comprimés de Sirolimus à libération retardée dans leur emballage d'origine peuvent être conservés à température ambiante entre 68 et 77 degrés F (20 et 25 degrés C). Les excursions brèves ou temporaires sont autorisées entre 59 et 86 degrés F (15 et 30 degrés C)
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